Лечение антибиотиками острой и хронической почечной недостаточности

Нозологическая классификация (МКБ-10)

• A02 Другие сальмонеллезные инфекции
• A03 Шигеллез
• A04.9 Бактериальная кишечная инфекция неуточненная
• A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная)
• A39 Менингококковая инфекция
• A40 Стрептококковая септицемия
• A41.9 Септицемия неуточненная
• A53.9 Сифилис неуточненный
• A54 Гонококковая инфекция
• A57 Шанкроид
• A69.2 Болезнь Лайма
• B99 Другие инфекционные болезни
• G00 Бактериальный менингит, не классифицированный в других рубриках
• G00.1 Пневмококковый менингит
• H70 Мастоидит и родственные состояния
• I33 Острый и подострый эндокардит
• J01 Острый синусит
• J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
• J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae [палочкой Афанасьева — Пфейффера]
• J15.0 Пневмония, вызванная Klebsiella pneumoniae
• J15.5 Пневмония, вызванная Escherichia coli
• J18 Пневмония без уточнения возбудителя
• J22 Острая респираторная инфекция нижних дыхательных путей неуточненная
• J36 Перитонзиллярный абсцесс
• J40 Бронхит, не уточненный как острый или хронический
• J47 Бронхоэктатическая болезнь [бронхоэктаз]
• J85 Абсцесс легкого и средостения
• J86 Пиоторакс
• K31.9 Болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки неуточненная
• K65 Перитонит
• K67 Поражения брюшины при инфекционных болезнях, классифицированных в других рубриках
• K80.3 Камни желчного протока с холангитом
• K81.0 Острый холецистит
• K83.0 Холангит
• K87 Поражения желчного пузыря, желчевыводящих путей и поджелудочной железы при болезнях, классифицированных в других рубриках
• L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
• M00-M03 Инфекционные артропатии
• M60.0 Инфекционные миозиты
• M65 Синовиты и тендосиновиты
• M65.0 Абсцесс оболочки сухожилия
• M71.0 Абсцесс синовиальной сумки
• M71.1 Другие инфекционные бурситы
• M86 Остеомиелит
• N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит
• N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит
• N12 Тубулоинтерстициальный нефрит, не уточненный как острый или хронический
• N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
• N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках
• N61 Воспалительные болезни молочной железы
• N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки
• N72 Воспалительные болезни шейки матки
• N73.2 Параметрит и тазовый целлюлит неуточненные
• N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
• N74.2 Воспалительные болезни женских тазовых органов, вызванные сифилисом (A51.4 , A52.7 )
• N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2 )
• R09.1 Плеврит
• T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации
• T79.3 Посттравматическая раневая инфекция, не классифицированная в других рубриках
• T81.4 Инфекция, связанная с процедурой, не классифицированная в других рубриках
• Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика

Характеристика

Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения.

Цефтриаксон натрия — кристаллический порошок от белого до желтовато-оранжевого цвета, легко растворимый в воде, умеренно — в метаноле, очень слабо — в этаноле. pH 1% водного раствора около 6,7. Цвет раствора варьирует от слабо-желтого до янтарного и зависит от длительности хранения, концентрации и применяемого растворителя. Молекулярная масса 661,61.

Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения.

Фармакология

Угнетает транспептидазу, нарушает биосинтез мукопептида клеточной стенки бактерий. Имеет широкий спектр действия, стабилен в присутствии большинства бета-лактамаз.

Активен в отношении аэробных грамположительных — Staphylococcus aureus (в т.ч. продуцирующих пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Viridans group Streptococci), аэробных грамотрицательных микроорганизмов — Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Acinetobacter calcoaceticus, Haemophilus influenzae (включая ампициллин-резистентные и продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis (включая продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч.

Обладает активностью in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, однако безопасность и эффективность цефтриаксона при лечении заболеваний, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях не установлена: аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp.

Может действовать на мультирезистентные штаммы, толерантные к пенициллинам и цефалоспоринам первых поколений и аминогликозидам.

После в/м введения полностью абсорбируется, Tmax достигается через 2–3 ч. При однократной в/в инфузии в течение 30 мин плазменная концентрация цефтриаксона при дозах 0,5; 1 и 2 г составляет 82, 151 и 257 мкг/мл. Cmax в плазме после однократной в/м инъекции в дозах 0,5 и 1 г — 38 и 76 мкг/мл. Накопление после повторных в/в или в/м введений в дозах от 0,5 до 2 г с 12- и 24-часовыми интервалами составляет 15–36% по сравнению с однократной инъекцией.

Обратимо связывается с белками плазмы: при концентрации менее 25 мкг/мл — 95%, при концентрации 300 мкг/мл — 85%. Хорошо проникает в органы, жидкости организма (интерстициальную, перитонеальную, синовиальную, при воспалении мозговых оболочек — в спинно-мозговую), костную ткань. В грудном молоке обнаруживается 3–4% концентрации в сыворотке крови (больше при в/м, чем при в/в введении).

Побочные действия вещества Цефтриаксон

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, стоматит, глоссит, диарея, холестаз, псевдомембранозный энтероколит, повышение активности печеночных трансаминаз.

Аллергические реакции: около 1% — крапивница, лихорадка, эозинофилия, сыпь, зуд, крапивница, экзантема, аллергический дерматит, экссудативная мультиформная эритема, отеки, анафилактический шок.

Прочие: олигурия, гипокоагуляция, озноб; гиперазотемия, гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины; кандидомикоз и др. суперинфекции; при в/в введении — флебит, болезненность по ходу вены; при в/м — болезненность в месте введения.

Со стороны нервной системы и органов чувств: {amp}lt;1% — головная боль, головокружение; {amp}lt;0,1% — судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): эозинофилия (6%), тромбоцитоз (5,1%), лейкопения (2,1%); {amp}lt;1% — анемия, в т.ч. гемолитическая анемия, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, удлинение ПВ; {amp}lt;0,1% — снижение ПВ, сердцебиение, носовое кровотечение, агранулоцитоз, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, базофилия.

Со стороны органов ЖКТ: диарея (2,7%); {amp}lt;1% — тошнота или рвота, извращение вкуса,

метеоризм; {amp}lt;0,1% — боль в животе, псевдомембранозный колит, диспепсия, транзиторное повышение активности трансаминаз (АСТ — 3,1%, АЛТ — 3,3%); {amp}lt;1% — повышение уровня ЩФ или билирубина; {amp}lt;0,1% — желтуха, застой желчи («сладж») или псевдолитиаз (боль в эпигастральной области, анорексия, тошнота и рвота).

Со стороны мочеполовой системы: повышение мочевинного азота крови (1,2%); {amp}lt;1% — повышение содержания креатинина и наличие цилиндров в моче; {amp}lt;0,1% — гематурия, глюкозурия.

Аллергические реакции: сыпь (1,7%); {amp}lt;1% — зуд, лихорадка или озноб; {amp}lt;0,1% — анафилаксия, бронхоспазм, сывороточная болезнь, аллергический пневмонит.

Фармакокинетика

При парентеральном введении хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Биодоступность при в/м введении составляет 100%, время достижения Cmax при в/м введении составляет 2–3 ч. При воспалении менингеальных оболочек хорошо проникает в спинномозговую жидкость.

Cmax при в/в введении в дозе 50 мг/кг в плазме крови составляет 216 мкг/мл, в ликворе — 5,6 мкг/мл. У взрослых через 2–24 ч после введения в дозе 50 мг/кг концентрация в спинномозговой жидкости во много раз превосходит минимальные ингибирующие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита. Связывание с белками — 85%, T1/2 — 5,8–8,7 ч, объем распределения — 5,78–13,5 л, плазменный Cl — 0,58–1,45 л/ч, почечный — 0,32–0,73 л/ч.

У новорожденных до 8 дней и у пожилых старше 75 лет, T1/2 увеличивается ~ в 2 раза. У взрослых 50–60% выделяется в активной форме с мочой в течение 48 ч. При почечной недостаточности выделение замедляется. От 30 до 50% препарата выводится с желчью. Под влиянием кишечной флоры превращается в неактивный метаболит. У новорожденных ~ 70% введенной дозы выделяется почками.

Способ применения и дозы

В/м (глубоко в ягодичную мышцу) или в/в (капельно в течение 30 мин или струйно, вводят медленно в течение 2–4 мин). Для в/м введения 1 г растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина. Для в/в введения содержимое 1 флакона разводят в 10 мл воды для инъекций. Для в/в инфузий растворяют 2 г в 40 мл 0,9% раствора натрия хлорида, 0,45% растворе натрия хлорида, содержащем 2,5% глюкозы, в 5% растворе глюкозы, 10% растворе глюкозы, 5% растворе фруктозы или 6% растворе декстрана.

Взрослым и детям старше 12 лет (весом более 50 кг) — по 1–2 г 1 раз в сутки, в тяжелых случаях или в случаях инфекций, вызванных умеренно чувствительными патогенными микроорганизмами, суточную дозу увеличивают до 4 г (делят на 2 введения). Новорожденным (до 2 нед) — 20–50 мг/кг/сут, грудным детям и детям до 12 лет — 20–80 мг/кг/сут.

Дозы 50 мг/кг и более следует вводить в виде в/в инфузии в течение 30 мин. Длительность лечения зависит от характера заболевания.

При бактериальном менингите грудным детям и детям младшего возраста начальная доза — 0,1 г/кг 1 раз в сутки (максимальная доза — 4 г). Продолжительность лечения зависит от возбудителя и может составлять от 4 дней для Neisseria meningitidis до 10–14 дней для чувствительных штаммов возбудителей семейства Enterobacteriaceae.

Профилактика инфекционных заболеваний в пред- и послеоперационном периоде — за 30–90 мин до начала операции — 1–2 г (чаще в/в).

При лечении гонореи — в/м 0,25 г однократно.

При почечной недостаточности (Cl креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза — не более 2 г (при нарушении функции почек и/или печени, а также у больных, находящихся на гемодиализе, необходимо контролировать концентрацию цефтриаксона в плазме крови, т.к. понижается скорость его выведения).

Меры предосторожности

При сочетании почечной и печеночной недостаточности требуется коррекция дозы и мониторинг концентрации в плазме (содержание в крови рекомендуется периодически контролировать и при изолированном нарушении функции печени или почек).

У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.

В случае длительного назначения обязательно выполнение цитологического анализа крови. Следует иметь в виду возможное развитие дисбактериоза, суперинфекции.

С осторожностью применяют у новорожденных с гипербилирубинемией, у недоношенных детей и пациентов, склонных к аллергическим реакциям.

У пациентов с нарушением синтеза или снижением запасов витамина К (например при хроническом заболевании печени, недостаточности питания) требуется определение ПВ. В случае удлинения ПВ до или во время терапии необходимо назначение витамина К.

Имеются сообщения о выявляемых при УЗИ изменениях желчного пузыря у больных, леченных цефтриаксоном (изменения являются транзиторными и проходят после прекращения лечения), у некоторых из этих пациентов наблюдались также симптомы заболевания желчного пузыря. При появлении признаков заболевания желчного пузыря и/или УЗИ-отклонений лечение цефтриаксоном следует прекратить.

С осторожностью — гипербилирубинемия (у новорожденных и недоношенных детей), язвенный колит.

При одновременной почечной и печеночной недостаточности, у больных, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию в плазме крови. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечается затемнение, которое исчезает после отмены препарата (даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, необходимо продолжать лечение антибиотиком и назначить симптоматическую терапию)